เจนนิเฟอร์ อนิสตัน และ.โอเว่น วิลสัน รับบท เจนนี่ และ.จอห์น โกรแกน คู่รักหนุ่มสาวที่ตกลงใจเริ่มต้นชีวิตครอบครัวด้วยกัน จากนั้นก็ตามมาด้วยเจ้ามาร์ลี่ย์...ลูกสุนัขพันธุ์ลาบราดอร์ผู้น่ารักแต่ดื้อรั้นเหลือร้าย ที่นอกจากโรงเรียนฝึกสุนัขยังเอาไม่อยู่แล้ว เจ้าตัวดีตัวนี้ยังทำให้บ้านของครอบครัวโกรแกนต้องกลายเป็นแดนหายนะอยู่เสมอตลอดเวลาหลายๆเปีที่มันสร้างความโกลาหลให้อย่างไม่หยุดหย่อน มาร์ลี่ย์ได้ร่วมรู้เห็นชีวิตครอบครัวโกรแกนที่มีทั้งทุกข์และ.สุขสลับกันไป และ.นั่นก็ทำให้หนุ่มสาวคู่นี้พบว่า "เจ้าหมาที่แย่ที่สุดในโลกตัวนี้" นี่แหละที่ดึงส่วนที่ดีที่สุดของพวกเขาออกมาอยู่เสมอ