ผู้โดยสาร 47 คนของเที่ยวบิน 815 Sydney to LA สายการบิน Oceanic รอดชีวิตมาได้จากเหตุเครื่องบินตก เเละได้มาติดอยู่บนเกาะเเห่งหนึ่งซึ่งเต็มไปด้วยปริศนา ความลึกลับ และ สิ่งประหลาด พวกเขาพบว่าบนเกาะนี้มีสิ่งมีชีวิตบางอย่างที่พวกเขาไม่รู้จักอยู่ผู้รอดชีวิตมามีทั้ง หมอ ช่าง นายพราน นักเรียนนอก คนท้อง ยากูซ่า นักดนตรี พ่อกับลูก ฯลฯ พวกเขาดูเหมือนไม่ได้มีความเกี่ยวเนื่องใดๆต่อกันเลย เเต่เเล้วพวกเขากลับพบว่ามีอะไรบางอย่างที่เชื่อมโยงพวกเขาอยู่ เรื่องราวของ LOST จะดำเนินไปเเบบ FlashBack ให้เห็นอดีตอันมืดมน ความลับที่เก็บซ่อนไว้ของเเต่ละคน ก่อนที่จะมาผูกปมปริศนาต่างๆเข้าด้วยกันอะไรคือสิ่งมีชิวิตประหลาด ? อะไรคือ the other ? เเละอะไรที่สิ่งเชื่อมโยงพวกเขาให้มาบนเทียวบินนี้