หลังจากที่ได้เรียนรู้บทเรียนของเขาหลังจากเหตุการณ์ต่างๆ ของศาสตราจารย์ Nutty (1996) ดร.เชอร์แมน คลัมป์ ผู้อ่อนโยนและอ่อนโยนได้อุทิศตนให้กับวิทยาศาสตร์ อย่างไรก็ตาม เมื่อเดนิส เกนส์ นักวิจัย DNA สาวสวยคนหนึ่งเข้ามาในภาพ ดร.คลัมป์ก็ตกหลุมรักอีกครั้ง และในขณะที่ศาสตราจารย์ผู้คลั่งไคล้ความรักฝันถึงอนาคตที่สดใส บุคลิก Buddy Love ที่ผอมเพรียวก็ปรากฏตัวขึ้นเพื่อเรียกร้องอิสรภาพ บัดนี้ อัตตาที่น่ารังเกียจกำลังขวางทางแห่งความสุข และเชอร์แมนผู้น่าสงสารต้องทำทุกวิถีทางในอำนาจของเขาเพื่อกำจัดบัดดี้ทันทีและตลอดไป ครอบครัว Klump นักเลงสามารถยื่นมือช่วยเหลือได้หรือไม่?