เรื่องราวของสองพี่น้องคาวบอยนักฆ่า อีไล ซิสเตอร์ (จอห์น ซี. ไรลีย์) และ ชาร์ลี ซิสเตอร์ (วาคีน ฟินิกซ์) ที่เดินทางไปแคลิฟอร์เนียเพื่อตามหาตัวนักสำรวจแร่ทองคำ เฮอร์แมนน์ เคอร์มิต วอร์ม (ริซ อาห์เหม็ด) ผู้มีสูตรเคมีพิเศษในการหาทองคำ โดยมี จอห์น มอร์ริส (เจค จิลเลนฮาล) คนสอดแนมที่ได้ติดตามวอร์มไปก่อนล่วงหน้า แต่ระหว่างทางสองพี่น้องต้องเจอกับอุปสรรคมากมาย ทั้งเส้นทางที่ยากลำบาก และหลายคนที่พยายามตามล่าหาตัววอร์มเช่นกัน