หนังเรื่องนี้เป็นการเล่าเรื่องราวสุดคลาสสิคของชายผู้สามารถพูดคุยกับสัตว์ได้หลังจากสูญเสียภรรยาเมื่อเจ็ดปีก่อน ด็อกเตอร์ จอห์น ดูลิตเติ้ล ( ดาวนีย์ จูเนียร์ ) ผู้มีความแปลกไม่เหมือนใครและสร้างชื่อเสียงเป็นหมอและสัตว์แพทย์ของสมเด็จพระราชินีวิคตอเรียแห่งอังกฤษ ใช้ชีวิตอย่างสันโดษอยู่หลังกำแพงสูงของคฤหาสน์ดูลิตเติ้ลกับสวนสัตว์ที่มีสัตว์หายาก แต่เมื่อพระราชินี มีพระอาการประชวรอย่างสาหัส ดูลิตเติ้ลจึงต้องออกเดินทางผจญภัยไปยังเกาะในตำนาน เพื่อหาวิธีรักษา พร้อมทั้งรื้อฟื้นสติปัญญาและความกล้าหาญ ขณะที่ต่อสู้กับศัตรูและค้นพบสิ่งมีชีวิตมหัศจรรย์ คุณหมอออกเดินทางไปกับมือใหม่วัยเยาว์ และเหล่าเพื่อนที่เป็นสัตว์ดุร้าย รวมถึงลิงกอริลลาผู้มีความกังวล, เป็ดสมองนก ผู้กระตือรือล้น ,นกกระจอกเทศจอมถากถาง, หมีขั้วโลกที่มองโลกในแง่ดี และนกแก้วหัวแข็ง ซึ่งทำหน้าที่เป็นที่ปรึกษาและเป็นสัตว์ที่ดูลิตเติ้ลที่ไว้วางใจและเชื่อถือได้มากที่สุด