Z Nation เริ่มเรื่องหลังสามปีภายหลังจากไวรัสซอมบี้ระบาดไปทั่วอเมริกา คนกลุ่มหนึ่งมีความจำเป็นต้องพาผู้รอดชีวิตจากไวรัสเพียงคนเดียว เดินทางจากนิวยอร์กไปยังห้องแล็ปไวรัสแห่งเดียวที่ยังคงทำงานได้ในแคลิฟอร์เนีย เพื่อนำเลือดไปตรวจวิเคราะห์ ถึงแม้ในตัวชายผู้นี้จะมีแอนติบอดี้อยู่และตัวเขายังเป็นความหวังเดียวและ สุดท้ายของโลกใบนี้ในการทำวัคซีคสกัดไวรัสซอมบี้ ทว่าในตัวชายผู้เป็นความหวังนี้กลับมีความลับดำมืดที่จะทำลายล้างโลกได้เช่นเดียวกัน เมื่อชะตากรรมของมนุษยชาติอยู่ในกำมือของพวกเขา การเดินทางกว่าสามพันไมล์ข้ามอเมริกาเพื่อเอาชนะไวรัสซอมบี้จึงเกิดขึ้น