สานต่อความมันส์หลังจากภาคที่แล้วใน Resident Evil: Retribution ซึ่ง อลิซ (มิลล่า โจโววิช) คือผู้รอดชีวิตเพียงคนเดียวที่เป็นความหวังสุดท้ายของมนุษยชาติในการต่อสู้กับเหล่าซอมบี้ เวลานี้ อลิซ ต้องย้อนกลับไปยังสถานที่ๆเป็นจุดกำเนิดฝันร้ายทั้งมวล..เดอะไฮฟ์ ในแรคคูนซิตี้ ที่ซึ่งองค์กรแอมเบรลล่า กำลังรวบรวมกำลังพลเพื่อกวาดล้างมนุษยชาติที่หลงเหลืออยู่ให้สิ้นซากในสงครามครั้งสุดท้ายนี้