ขบวนการเต่านินจาผู้คลั่งไคล้พิซซ่าที่คุณรักทั้ง ไมเคิลแองเจโล, โดนาเทลโล, ลีโอนาร์โด และ ราฟาเอล กลับมาพร้อมหน้าในภาพยนตร์แอ็คชั่นนันสต็อปที่ ''มันส์กันตั้งแต่ต้นจนจบ''หลังจากที่จอมวายร้ายเชร็ดเดอร์หนีรอดจากการจับกุม เชร็ดเดอร์ได้ร่วมมือกับสองสมุนกลายพันธุ์ บีบ็อบ และ ร็อคสเตดี้ สร้างแผนร้ายเพื่อหมายยึดครองโลก เวลานี้สี่พี่น้องเต่านินจาจึงต้องผนึกกำลังกับ เอพริล โอ'นีล และพันธมิตรคนใหม่ผู้สวมหน้ากากฮ็อคกี้ เคซี่ย์ โจนส์ เพื่อต่อกรกับศัตรูคู่ปรับของพวกเขา และเผชิญกับมหาภัยครั้งใหม่เท่าที่เคยมีมา นั่นคือ แครงก์ ผู้น่าเกรงขาม!