เรื่องย่อมือปราบสายเดี่ยว ละครเรื่องนี้สร้างขึ้นเพื่อส่งเสริมสังคมให้ช่วยกันปกป้องดูแลเด็กและสตรี เมื่อสี่สาวที่มีบุคลิกต่างกันสุดขั้ว ต้องมารวมตัวกันปราบวายร้ายที่เป็นภัยต่อเด็กและสตรี ในงานเลี้ยงต้อนรับการกลับมาจากเมืองนอกของ ภูวัช ลูกชายสุดรักสุดหวงของ สุรวิช เจ้าพ่อคลับ ผับ และคอมเพล็กเอ็นเตอร์เทนเม้นท์คนดัง มีนางแบบ ดารา ไฮโซ จำนวนมากมาร่วมงาน ท่ามกลางนักข่าวหลายสิบคน จิดาภา ลูกสาวบุญธรรมของสุรวิช สวมเพชรเม็ดใหญ่ราคานับสิบล้านบาทเดิน แฟชั่นโชว์อวดความร่ำรวยของเจ้าของงาน ระหว่างนั้นไฟก็ดับพรึบลงคนร้ายฉวยโอกาส เข้ามาปล้นเพชร หญิงสาวในชุดราตรีสีแดงโดดเด่นก็ติดตามไปชิงเพชรจากคนร้าย พริม หรือ พริมา คือ ผู้หญิงในชุดแดงที่ขโมยเพชรเพื่อสืบหาคนที่ลักพาตัวน้องนุชน้องสาวไป แต่ในที่สุดก็ถูก ร.ต.อ.ชนิน นายตำรวจหนุ่มฝีมือดี แห่งสำนักงานป้องกัน และปราบปราม ผู้เป็นภัยต่อเด็ก และสตรี ตามไปอย่างกระชั้นชิด ทั้งคู่เกิดการต่อสู้กัน ต่างก็ผลัดกันแพ้ผลัดกันชนะ ในที่สุดพริม ก็สู้แรงผู้ชายไม่ได้ เธออาศัยจังหวะกรีดร้องลั่นบอกว่าชนินจะข่มขืนเธอ พอชนินเผลอ เธอก็เตะผ่าหมาก และวิ่งหายไปในความมืด แต่สุดท้ายชนินก็ตามไปรวบตัวเธอ ไว้จนได้ ชนินเห็นความสามารถในการต่อสู้ของพริม จึงเสนอเงื่อนไขให้พริมเข้ามาอยู่ในหน่วย เฉพาะกิจปราบปรามผู้เป็นภัยต่อเด็กและสตรี หรือ มือปราบสายเดี่ยว แลกกับการไม่จับตัวเธอเข้าคุก พริมเลี่ยงไม่ได้จึงต้องยอมรับเงื่อนไข เพื่อใช้ความเป็นมือปราบ สายเดี่ยว ตามหา หนึ่งนุช น้องสาวที่หายตัวไป อารตี สาวสวยรวยเสน่ห์ เย่อหยิ่ง ดูถูกคน ไม่เป็นโล้ เป็นพาย เอาแต่เที่ยวเตร่ และช้อปปิ้ง ลูกสาวคนเดียวของ ยรรยง ผู้บังคับการสำนักงานป้องกัน และปราบปราม ผู้เป็นภัย ต่อเด็กและสตรี เดินทางกลับมาจากเมืองนอก แต่ถูกสมุนกลุ่ม มังกรห้าเล็บ มาดักอุ้มตัวไป จากสนามบิน ยรรยง ออกคำสั่งให้ ชนิน นำกำลังซึ่งประกอบไปด้วย หมวดดอน นายตำรวจ หนุ่มไฟแรง ที่เพิ่งจบมาจากโรงเรียนนายร้อย จ่าเข้ม และจ่าดำ สองจ่าคู่หูตามไปช่วยได้ ทันเวลา
