เนื้อเรื่องย่อ 'Yes or No 2.5 กลับมา เพื่อรักเธอ' คือเรื่องราวของสองสาวหล่อเพื่อนซี้ ไวน์ ช่างภาพมาดเท่และพี เชฟยอดฝีมือ (ติ๊นา-ศุภนาฏ และ นัน-สุนันทา) กับความสัมพันธ์ของทั้งคู่ที่มีต่อพิมและฟ้า (ปีเก้-พิมพกานต์ และ หงหยก-จันษกร) ความรัก ความหลัง อดีต และ ปัจจุบัน พาทั้งสี่โคจรมาเจอกันอีกครั้ง ไวน์นั้นยังปักใจอยู่กับรุ่นน้องอย่างพิม แต่พิมกลับกำลังคบอยู่กับแฟนหนุ่ม พีที่อยากช่วยเพื่อนให้ตัดใจจากรักเก่า จึงวางแผนเป็นพ่อสื่อจับคู่ไวน์กับฟ้า เพื่อนสนิทของพิม แต่เมื่อฟ้ากลับหลงเสน่ห์ของพีแทน ความสับสนอลเวงจึงเกิดขึ้น
